Nefrita ereditară Bull Terrier: Un model pentru sindromul Alport autosomal dominant
Nefrita ereditară Bull Terrier este moștenită ca o boală autosomal dominantă și provoacă insuficiență renală la vârste variabile la câinii afectați. Scopul acestui studiu a fost de a compara caracteristicile clinice, ultrastructurale și imunohistochimice ale nefritei ereditare bull terrier cu caracteristicile formelor umane ale sindromului Alport. Multe animale cu nefrită ereditară bull terrier au hematurie, iar unele au lenticonus anterior. Cu toate acestea, surditatea nu este asociată cu boala renală, iar câinii afectați nu au trombocitele mari care se observă ocazional la pacienții cu sindrom Alport autosomal. Membrana bazală capilară glomerulară (GCBM) la bull terrieri afectați are un aspect ultrastructural identic cu cel observat în sindromul Alport legat de X, cu lamelări și depozite intramembranoase dense de electroni. Cu toate acestea, atât antigenele Goodpasture, cât și cele Alport, care reprezintă părți ale lanțurilor de colagen alfa 3(IV) și respectiv alfa 5 (IV), sunt prezenți în GCBM al câinilor afectați. Nefrita ereditară Bull Terrier reprezintă un model animal pentru sindromul Alport autosomal dominant și poate fi folosită pentru a examina în continuare modul în care mutațiile genetice afectează o proteină a membranei bazale și structura membranei corespunzătoare.
Caracteristicile histologice includ îngroșarea membranelor bazale glomerulare și tubulare și a capsulei Bowman. Se dezvoltă nefrita interstițială și fibroza, precum și glomeruloscleroza și pierderea nefronilor. Microscopia electronică este necesară pentru diagnosticul definitiv, iar lamelarea membranei bazale glomerulare se găsește ca și în alte forme de nefrită ereditară.
Bărbații și femelele sunt afectați în număr egal și cu egală gravitate. Bull Terrierii adulți afectați au un raport proteină/creatinină urinar crescut. Raportul proteină urinară/creatinină trebuie măsurat cu prudență la cățeii cu vârsta mai mică de 3 luni, deoarece aceștia au adesea proteinurie accidentală. Această boală are o evoluție variabilă, cu raportări de proteinurie precoce la câinii afectați, dar progresia către insuficiență renală poate fi de la 11 luni la 8 ani.
I
Boala renală familială care duce la IRC a fost raportată la bull terrier cu vârsta cuprinsă între 1 și 8 ani.
II.
Sunt afectați atât câinii masculi, cât și femele.
III.
Moștenit ca trăsătură autosomal dominantă.
IV.
Proteinuria este o manifestare precoce și se corelează cu leziunile glomerulare subiacente la bull terrieri afectați. Rapoartele repetate dintre proteine la creatinină din urină mai mari de 0,3 sunt considerate a fi dovezi de susținere a bolii la bull terrieri suspectați cu vârsta mai mare de 2 ani, dar fără dovezi clare de insuficiență renală.
V.
De asemenea, poate apărea hematurie.
VI.
Leziunile microscopice ușoare includ scleroza glomerulară, fibroza periglomerulară, fibroza interstițială cu inflamație minimă și dilatația chistică a spațiului Bowman.
VII.
Leziunile ultrastructurale caracteristice ale membranelor bazale glomerulare au inclus lamelări, frilling subepitelial, vacuolare și depozite intramembranoase dense de electroni. S-au observat, de asemenea, ștergerea procesului piciorului și extinderea matricei mezangiale la glomerulii câinilor afectați.
VIII.
Colorația imunohistochimică a demonstrat prezența colagenului de tip IV în rinichii câinilor afectați.
