Boală de rinichi Principala boală de rinichi care afectează mini bull terrier este NEFROPATIA FAMILIARĂ care afectează capacitatea câinilor de a elimina deșeurile din sânge prin urinare. Nefropatia familială este testată pentru utilizarea testului Urina Protein: Creatinine (UPC). Rezultatul recomandat sau „standard”, la care un câine NU este considerat în pericol, este un raport de 0,5. Cercetările din Australia au sugerat un raport mai mic de 0,3 pentru Bull Terriers în miniatură, dar acest lucru nu a fost aprobat de KC. Prin urmare, orice raport peste 0,5 ar trebui investigat cu teste suplimentare. Se recomandă ca testul UPC Ratio să fie efectuat la vârsta de 12 luni și apoi anual, cu toți câinii/cățelele de reproducție având un certificat valabil și valabil înainte de împerechere. Este important să ne amintim că testul UPC testează doar funcția rinichilor în acel moment și nu este un indicator al bolii viitoare. CE ESTE PROTEINĂ URINĂ:CREATININĂ? Raportul proteină din urină: creatinină este un test simplu care măsoară cât de multă proteină se pierde prin rinichi și determină dacă pierderea prezintă un risc pentru sănătatea animalului de companie. Testul implică măsurarea cantității de proteine și creatinine dintr-o probă de urină și împărțirea matematică a valorii proteinei la valoarea creatininei. CE ESTE CREATININA SI DE CE ESTE UTILIZATA IN ACEST TEST? Creatinina este un produs secundar al metabolismului muscular. Creatinina este excretată în urină cu o rată aproximativ constantă, ceea ce înseamnă că poate fi folosită ca standard pentru comparație pentru alte substanțe care sunt, de asemenea, excretate în urină. PIERDEREA DE PROTEINE PRIN RINCHI ESTE ÎNTOTDEAUNA SEMNIFICATIVA? Pierderea unei cantități mici de proteine prin rinichi poate să nu fie importantă dacă rinichii funcționează bine, cu toate acestea, dacă funcția renală este compromisă, atunci chiar și cantități mici de pierdere urinară de proteine ar trebui investigate. Pierderea substanțială de proteine prin rinichi este o preocupare, deoarece înseamnă că rinichii nu funcționează corect. POATE FI FOLOSITĂ ORICE PROBĂ DE URINĂ PENTRU A MĂSURĂ PROPORTUL PROTEINĂ:CREATININĂ? Nu. Raportul proteină: creatinina trebuie efectuat numai pe urina care este lipsită de sânge și celule inflamatorii. Prezența sângelui și a inflamației în urină poate da un rezultat fals ridicat pentru raportul proteină: creatinină, sugerând că există o boală de rinichi atunci când nu este prezentă. În mod ideal, urina pentru test ar trebui să fie colectată, la mijlocul fluxului și la prima oră dimineața, înainte de a mânca. TOATE PROTEINELE URINARE VIN DIN RINICHI? Nu. Proteinele pot fi prezente în urină dacă există inflamație sau sângerare oriunde în sistemul urinar. Proteinele care provin din inflamație sau sângerare nu sunt la fel de îngrijorătoare, deoarece pierderea proteinelor urinare se va opri odată ce problema de bază este tratată sau corectată. CUM ESTE INTERPRETAT PROPORTUL PROTEINĂ: CREATININĂ? Raportul proteină: creatinina trebuie interpretat în contextul azotului ureic din sânge (BUN), care este o substanță găsită în sânge care reflectă sănătatea rinichilor (vezi Profilul biochimic). O BUN crescută semnalează că există o problemă cu funcția rinichilor. În această situație, un raport proteină: creatinină mai mare de 0,4 la o pisică și 0,5 la un câine indică o pierdere semnificativă medical de proteine prin rinichi. Dacă BUN este în limitele normale, indicând rinichii sănătoși, este acceptabil un raport proteină: creatinină de până la 2,0 atât la pisici, cât și la câini. Valorile de peste 2,0 indică o pierdere semnificativă medical de proteine prin rinichi, chiar dacă BUN este în limitele normale. DOES AN ELEVATED PROTEIN: CREATININE RATIO EXPLAIN THE UNDERLYING PROBLEM? No. The protein: creatinine ratio only helps to establish the fact that a problem exists. Further testing is usually required and may involve serial measurement of protein: creatinine ratio to prove the protein loss is persistent, and ultrasound of the kidney to non-invasively examine the kidney structure, or possibly a kidney biopsy to assess the kidney tissue directly. Once a complete diagnosis is made, plans can be made to manage the disease as effectively as possible. Abstract Boala polichistică de rinichi este o boală autosomal dominantă frecventă la unele linii de Bull Terrier (BTPKD). Boala este legată de ortologul canin al genei umane PKD1, Pkd1, situată pe CFA06, dar nu a fost raportată nicio mutație asociată bolii. Acest studiu a secvențiat ADN-ul genomic de la doi Bull Terrier cu BTPKD și doi fără boală. A fost identificată o mutație de tranziție G>A non-sinonimă în exonul 29 al Pkd1. Un test de genotipizare TaqMan® SNP a fost conceput și a demonstrat detectarea heterozigotă a mutației la 47 de Bull Terrier cu BTPKD, dar nu la 102 Bull Terrier cu vârsta de peste un an și fără BTPKD. Această mutație greșit înlocuiește un reziduu de acid glutamic cu un reziduu de lizină în proteina prezisă, Polycystin 1. Această regiune a Polycystin 1 este foarte conservată între specii și este situată în prima buclă citoplasmatică a structurii proteinei prezise, aproape de domeniul PLAT. iar a doua regiune transmembranară. Astfel, această modificare ar putea modifica legarea sau localizarea Polycystin 1. Programele analitice PolyPhen 2, Align GVGD și SIFT prezic această mutație ca fiind patogenă. Astfel, BTPKD este asociat cu o mutație missens în Pkd1, iar aplicarea acestui test specific mutației ar putea reduce transmiterea bolii permițând diagnosticarea bolii la animalele tinere înainte de reproducere. Introducere Boala polichistică a rinichilor Bull Terrier (BTPKD) este o boală autosomal dominantă a Bull Terrieri englezi, care se caracterizează prin chisturi renale bilaterale și duce la insuficiență renală cronică la vârsta mijlocie până la bătrânețe. Chisturile pot fi detectate folosind ultrasonografia renală, metoda preferată în prezent de diagnostic pentru BTPKD. Cu toate acestea, această metodă este costisitoare și necesită un operator cu experiență, astfel încât un diagnostic definitiv, mai ales la începutul evoluției bolii, este dificil în unele cazuri. Boala polichistică a rinichilor (PKD) a fost raportată la multe specii. Cu toate acestea, Bull Terrieri englezi, pisicile persane, oamenii și șobolanii suferă de o boală foarte asemănătoare în ceea ce privește modul de moștenire, vârsta de debut, semnele clinice și patologia renală. Bolile genetice care sunt similare între specii pot fi cauzate de mutații ale genelor ortologe. În timp ce, cauza genetică a BTPKD este necunoscută. Studiile la oameni au arătat că 85-90% din boala polichistică renală autosomal dominantă (ADPKD) este cauzată de mutații în PKD1 , cu alte cazuri cauzate de mutații în PKD2 . În plus, boala polichistică autozomală dominantă la pisicile persane este cauzată de o mutație trunchiantă prematură în ortologul Pkd1 felin. În BTPKD, există o legătură puternică între fenotipul BTPKD și regiunea din apropierea ortologului Pkd1 canin. Cu toate acestea, nu au fost identificate mutații asociate bolii într-un studiu anterior care a secvențiat Pkd1 din ADNc produs în principal din ARNm din sângele periferic. Acest lucru s-ar putea să se fi întâmplat deoarece transcrierea Pkd1 este prezentă în numere foarte mici de copii și mutația nu a fost detectată. Acest lucru este susținut de situația la oameni și șoareci în care expresia PKD1/pkd1 este cea mai mare în țesutul renal fetal, cu niveluri scăzute prezente în țesutul adult. Alternativ, mutația poate provoca instabilitate ARNm, făcând, de asemenea, dificilă detectarea mutațiilor. În plus, mutațiile care conduc la splicing criptic, o ștergere parțială a Pkd1 și dublările și rearanjamentele cromozomiale care afectează Pkd1 nu au fost excluse în studiul anterior. Deoarece au fost secvențiate numai regiunile codificatoare și regiunea 3′ netradusă (UTR), mutațiile în secvența necodificatoare intragenică și în UTR 5′, promotori non-exonici, amplificatori și alte secvențe reglatoare pot să nu fi fost detectate. Astfel, studiile de detectare a mutațiilor asupra materialului genetic stabil, ADN-ul genomic (gDNA), ar fi utile pentru a investiga în continuare rolul Pkd1 în BTPKD. Acest studiu a avut ca scop screeningul ADNg de la Bull Terrieri englezi cu statut BTPKD cunoscut, pentru posibile mutații asociate cu boală. Acest studiu raportează o mutație în Pkd1 care este asociată cu BTPKD. Rezultate Secvențierea gDNA a dezvăluit o singură tranziție non-sinonimă G la A (o schimbare a codonului ADN GAG la AAG) în nucleotida ADNc 9772 în exonul 29 prezis al ortologului canin al Pkd1. Această modificare a secvenței a fost prezentă la doi câini afectați de BTPKD, dar nu la doi câini neafectați. Câinii afectați au fost heterozigoți pentru această schimbare de secvență Analiza secvenței Treizeci și șapte de variante alelice, inclusiv substituții de nucleotide, deleții și inserții, au fost identificate la cei 4 câini al căror ADNg pkd1 a fost secvențiat în acest studiu. Aceste variante au fost în 5′ UTR prezis, 46 de exoni și 44 de introni ai Pkd1. Dintre aceste 37 de variante, varianta 9772G>A a fost cea mai probabilă să cauzeze boli, deoarece a fost singura variantă prezentă la doi câini afectați de BTPKD, dar nu la doi câini neafectați. Alte treizeci și șase de variante au fost excluse din analiza ulterioară, deoarece erau mai puțin probabil să fie patogene ca oricare; 1) toți câinii au fost homozigoți pentru variantă 2) toți câinii au fost heterozigoți pentru variantă 3) două animale normale și un animal cu BTPKD au fost homozigoți pentru variantă, iar celălalt câine cu BTPKD a fost heterozigot 4) un animal normal a fost heterozigot pentru varianta și ceilalți câini au fost homozigoți pentru alela de tip sălbatic 5) un câine cu BTPKD a fost heterozigot pentru variantă și ceilalți câini au fost homozigoți pentru alela de tip sălbatic. Selecția câinilor și extragerea ADN-ului Diagnosticul BTPKD a fost stabilit folosind ultrasunete așa cum a fost descris anterior [1]. Bull Terrieri neafectați aveau peste un an. ADN-ul genomic de la 47 de Bull Terrier afectați și 102 neafectați a fost extras din sângele periferic folosind o metodă de extracție cu sare [46]. Toți câinii afectați provin din doi frați vitregi. Ortologul Pkd1 a fost secvențiat din ADNg de la patru animale strâns înrudite; doi afectați cu BTPKD și doi neafectați. Amplificarea Pkd1 Secvența Pkd1 canină a fost obținută din bazele de date NCBI (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) și Ensembl (http://ensembl.genomics.org.cn/Canis_familiaris/Info/Index). La momentul studiului, secvența genei a fost integrată în harta genomului canin, cu excepția secvenței lipsă din intronii 1 și 30 preziși.
